Interactie informatie voor artsen en apothekers

Kruidenpreparaten met knoflook hebben mogelijk een remmend effect op de bloedstolling en kunnen daarom een additioneel effect hebben op de werking van antistollingsmiddelen. Daarnaast kunnen kruidenpreparaten met knoflook een effect hebben op de werking van verschillende geneesmiddelen omdat kruidenpreparaten met knoflook een remmend of stimulerend effect kunnen hebben op verschillende cytochroom P450-enzymen en de transporter P-glycoproteïne. 

Bij gelijktijdig gebruik van kruidenpreparaten met knoflook en warfarine is in patiënten een additief effect op het INR (international normalized ratio) in een klinische studie waargenomen. Dit betekent een verhoogde kans op bloedingen. Dit effect van kruidenpreparaten met knoflook met warfarine kon echter niet worden bevestigd in twee andere klinische onderzoeken.  In andere studies is gevonden dat kruidenpreparaten met knoflook een antistollingseffect lijken te hebben. Dit zou, wanneer deze preparaten worden ingenomen met antistollingsmiddelen, tot een versterkend effect op de antistolling kunnen leiden. 

Kruidenpreparaten met knoflook kunnen leiden tot de stimulering of remming van een aantal cytochroom P450 (CYP)-enzymen en geneesmiddel-transporters. In een klinisch onderzoek met gezonde vrijwilligers is gevonden dat gelijktijdige inname van saquinavir (een substraat voor CYP3A4 en P-glycoproteïne) en een kruidenpreparaat met knoflook tot een verlaging van de plasmaspiegels van saquinavir leidde. In een ander onderzoek is bij gelijktijdige inname van ritonavir (een substraat voor CYP3A4 en P-glycoproteïne) en een kruidenpreparaat met knoflook geen effect gevonden op de plasmaspiegels van ritonavir. In verschillende onderzoeken bij gezonde vrijwilligers werden geen effecten waargenomen op de plasmaspiegels van midazolam en alprazolam bij gelijktijdige inname met kruidenpreparaten met knoflook. Echter, een toename in de activiteit van P-glycoproteïne werd wel waargenomen. Ook zijn voor bepaalde polymorfismen in CYP3A5 en CYP2C19 interacties gevonden tussen kruidenpreparaten met knoflook en geneesmiddelen. Zo is voor personen met polymorfisme CYP3A5*1A een verlaging van de bloedspiegel van docetaxel waargenomen en voor personen met SNP CYP2C19*1/2C19*1, CYP2C19*1/2C19*2 en CYP2C19*1/2C19*3 een verhoging van de bloedspiegel van omeprazol. Het is echter onbekend of deze effecten klinisch relevant waren. De klinische effecten zijn daarom niet eenduidig.  

Verder is in een klinisch onderzoek bij gezonde vrijwilligers een remmend effect gevonden op CYP2E1 na inname van kruidenpreparaten met knoflook. Het effect werdt echter niet klinisch relevant geacht. 

Voor wat betreft mogelijke geneesmiddel interacties lijkt er geen reden te zijn om te adviseren het gebruik van kruidenpreparaten met knoflook niet te starten of te stoppen in combinatie met andere geneesmiddelen, maar zoals aangegeven is voorzichtigheid geboden in combinatie met bloedverdunners en saquinavir.  

Referenties

• Chen XW, Sneed KB, Pan SY, et al. Herb-drug interactions and mechanistic and clinical considerations. Curr Drug Metab 2012;13(5):640-651.
• Colalto C. Herbal interactions on absorption of drugs: Mechanisms of action and clinical risk assessment. Pharmacol Res 2010;62(3):207-227.
• Cox MC, Low J, Lee J, et al. Influence of garlic (Allium sativum) on the pharmacokinetics of docetaxel. Clin Cancer Res 2006;12(15):4636-4640.
• EMA-HMPC (2016). European Union herbal monograph on Allium sativum L., bulbus. https://www.ema.europa.eu/documents/herbal-monograph/draft-european-union-herbal-monograph-allium-sativum-l-bulbus_en.pdf
• He SM, Yang AK, Li XT, Du YM, Zhou SF. Effects of herbal products on the metabolism and transport of anticancer agents. Expert Opinion Drug Metab Toxicol 2010;6(10):1195-1213.
• Hermann R, von Richter O. Clinical evidence of herbal drugs as perpetrators of pharmacokinetic drug interactions. Planta Medica 2012;78(13):1458-1477.
• Izzo AA, Ernst E. Interactions between herbal medicines and prescribed drugs: an updated systematic review. Drugs 2009;69(13):1777-1798.
• Natural Standard.
• Piscitelli SC, Burstein AH, Welden N, Gallicano KD, Falloon J. The effect of garlic supplements on the pharmacokinetics of saquinavir. Clin Infect Dis 2002;34(2):234-238.
• Shi S, Klotz U. Drug interactions with herbal medicines. Clin Pharmacokinetics 2012;51(2):77-104.
• WHO (1999). WHO Monographs on Selected Medicinal Plants - Volume 1. http://apps.who.int/medicinedocs/en/d/Js2200e/18.html#Js2200e.18
• Yang LJ, Fan L, Liu ZQ, et al. Effects of allicin on CYP2C19 and CYP3A4 activity in healthy volunteers with different CYP2C19 genotypes. Eur J Clin Pharmacol 2009;65(6):601-608.
• RIVM 2015. Een deel van het onderzoek naar de interacties is door het RIVM uitgevoerd in opdracht van de NVWA.